癌症疫苗来了——

　　开创免疫治疗新时代

　　本报记者 徐小翔

　　梦想是要有的，万一实现了呢。50年前，麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的问世挽救了无数生命。如今，对于癌症疫苗的研究，又让人类向攻克癌症这一“顽疾”迈出了坚实的步伐。最近有消息称：美国新型抗癌疫苗研发成功！第一例患者已宣布：肿瘤全部清除！

　　癌症疫苗究竟发展到哪一步？对此，记者深入采访了相关专家。

　　多种癌症疫苗上市

　　不少患者已获治疗

　　专家称，癌症疫苗是癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，它可识别特定癌细胞上存在的蛋白质，阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。它与直接杀死肿瘤细胞和体内正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗和其他免疫疗法是通过刺激机体免疫系统发挥其抗癌作用，仅针对肿瘤细胞，减少副作用的发生。鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的治疗方法，对身体危害要小得多，患者也有望获得更好的生活质量。

　　目前，已上市的癌症疫苗有两类，一是预防性疫苗，如HPV宫颈癌疫苗。另一种是治疗性疫苗，如Provenge（sipuleucel-T），这是全球首个也是目前唯一获得美国FDA批准的癌症疫苗，治疗转移性前列腺癌，临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。

　　另外，古巴批准了两种肺癌疫苗，分别是一代疫苗CIMAvax-EGFR和二代疫苗Vaxira；日本融合细胞疫苗也已经获得厚生劳动省的认可，用于各种实体瘤的治疗；日本厚生劳动省官方宣布将DC免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗；德国政府认可的DC细胞制备实验室，运用DC免疫疗法已累积治疗数千名患者。

　　随着科学技术的不断进步，多种癌症疫苗已经逐渐进入临床。但是由于种种原因及局限性，这些疫苗尚未在全世界得到广泛使用。

　　治疗型与预防性疫苗不一样

　　据新闻报道，肿瘤全部被清除的这位癌症患者名叫李·默克（Lee Mercker），来自美国佛罗里达，一位健身狂热者。经过检查，她的乳腺癌处于乳腺导管内原位癌（DCIS）零期，癌细胞并没有扩散，意味着疾病处于早期阶段。李·默克参加了梅奥诊所的乳腺癌疫苗临床试验，接受了3次疫苗注射，之后进行了两个乳房切除术，以确保乳腺癌完全脱离了她的身体，也是为了获取组织来证实癌症疫苗的有效性。医生对手术切下的组织进行了检查，发现已经没有存活的肿瘤细胞。在新闻里，被采访的医生提到，如果今后的临床试验顺利，该疫苗有望可以在8年之后获得批准。

　　“关于该名乳腺癌患者的报道，只是研究中的一个进展，虽然消息给大家带来鼓舞，但远没有到‘成功’的阶段。”省医科院分子医学中心副研究员张衍梅认为，疫苗的出现以及为了安全性考虑的少量试验，不等于这个癌症疫苗就真能治疗乳腺癌，因为有太多药物不能通过临床试验，也有些药物可能上市后被撤回。

　　对于早期临床试验，只在3个患者中试用，目的主要是测试安全性，如果患者使用之后没有出现安全问题，才可以说临床试验可以继续进行。早期临床试验的成功，也并不等同于治疗的成功。还需要说明的是，这些癌症疫苗都属于治疗型疫苗，与常说的预防性疫苗（HPV疫苗等）完全不一样，并不是所谓的打疫苗能预防乳腺癌。在梅奥诊所治疗的李·默克，实际上在接受疫苗之后，还进行了手术切除。而在宾夕法尼亚大学的临床试验中，如果患者不是DCIS，而是早期的乳腺癌，那完全缓解率只有8%。有人认为，这种疫苗的效果，即便由临床试验坐实，也只是锦上添花。

　　“目前看来，主流的正规治疗还是最佳的选择。”张衍梅说，乳腺癌0期（全名乳腺导管原位癌），目前常规治疗效果就很好。

　　为什么是乳腺癌疫苗

　　事实上，目前有很多乳腺癌疫苗的临床研究都在进行中。通过激活患者自身的免疫系统识别和清除乳腺癌细胞，该策略有别于常规的利用药物杀死或抑制乳腺癌细胞的方法，有助于提高治疗效果同时降低药物的副作用。患者施打疫苗后，疫苗诱发人体产生杀伤性T细胞来抵抗肿瘤和产生肿瘤抗体，肿瘤抗体与乳腺癌细胞结合、标示位置。杀手细胞会按照标示，找到乳癌细胞并一举歼灭。

　　这种治疗型疫苗，也是在已经检查出癌症之后使用，与常说的预防性的疫苗完全不一样。首先，乳腺癌不像宫颈癌，宫颈癌由比较明确的人乳头瘤病毒hpv的感染导致，因此，针对hpv开发的疫苗有宫颈癌的预防作用。而乳腺癌是由多种因素共同作用的结果，除了遗传相关的乳腺癌外，没有确凿的导致乳腺癌发病的机理。不少癌症疫苗都是像梅奥诊所的这个研究一样，使用树突细胞（DC）来更有效地呈递癌抗原，以获得更好的效果。

　　预防型疫苗和治疗型疫苗的主要差别是，以疫苗刺激免疫系统产生能攻击疾病的抗体时是否已经有疾病发生。由于疾病最初出现及病程进展过程中，疾病比如乳腺癌细胞表面的特征有差异，因此应用于预防和治疗的疫苗需考虑乳腺癌初发和乳腺癌进展到一定程度后的特征的变化。比如丹麦的Pharmexa生技公司生产的乳腺癌疫苗，攻击的是HER-2蛋白。HER-2是乳腺癌细胞的特征蛋白，在乳腺癌初发和乳腺癌进展过程中均有高表达，因此，针对HER-2研发的乳腺癌疫苗可能能应用于乳腺癌的预防和治疗。由我国台湾地区研发的多醣体是乳腺癌细胞的另一特征，因此，以多醣体为疫苗同样可诱发免疫系统产生抗体攻击乳腺癌。