浙大教授获“谈家桢生命科学奖”

　　破除吗啡成瘾

　　大麻可治抑郁症

　　作为我国生命科学领域最具影响力奖项之一，“谈家桢生命科学奖”日前举行第十二届颁奖典礼，共有16位科学家获奖。其中，浙江大学医学院李晓明教授因在神经环路的结构和功能调控及其在神经精神疾病中的作用领域有重大贡献获得“谈家桢生命科学创新奖”。李晓明教授是浙江大学继李兰娟院士、管敏鑫教授、胡海岚教授之后，第4位获此殊荣的科学家。

　　为吗啡镇痛的长期应用

　　提供可能

　　吗啡，是一种阿片类物质，在鸦片中的平均含量约为10%。吸食吗啡后会产生和鸦片相似的欣快感，但吗啡比鸦片更容易成瘾。联合国毒品和犯罪问题办公室最新发布的2018年《世界毒品报告》显示，阿片类药物在毒品中造成的伤害最大，致死人数占吸毒死亡人数的76%，阿片类药物等处方药物的非医疗使用正成为全球公共卫生和执法的主要威胁。

　　另一方面，吗啡也是临床上最有效的镇痛剂之一，但长期服用会产生耐受性，降低吗啡的镇痛效果，并且会使机体对吗啡产生心理以及躯体的依赖性，这些副作用的存在，大大限制了吗啡的临床应用。

　　为了更好发挥吗啡的镇痛作用，减少和阻断吗啡成瘾的危害，就必须对吗啡的作用机制进行更深入的研究。

　　李晓明教授团队的一项研究发现，激活大脑中一条抑制性神经元通路，可以显著降低对吗啡的耐受和成瘾性，且不影响镇痛效果。

　　“大脑中腹侧被盖区和中缝背核是脑中两个重要的核团，参与调节情感、认知、记忆以及运动等功能，特别是在奖赏和成瘾中扮演着重要作用。”李晓明说，科研人员通过药理学实验发现，反复注射吗啡的同时，激活从腹侧被盖区的头端到中缝背核的抑制性神经元，就可以降低因吗啡注射而产生的欣快感，但不影响吗啡产生的运动敏化和镇痛效果，并且也缓解了吗啡反复注射引起的耐受。

　　这些研究不仅帮助人们更好地理解大脑中这两个脑区的解剖结构和功能，而且为治疗阿片类物质依赖提供了新的靶点， 进一步为临床上吗啡镇痛的长期应用提供了可能。

　　医用大麻：抗抑郁治疗的新曙光

　　抑郁症是一种最常见的精神疾病，目前我们对抑郁症的病理机制仍然知之甚少。临床上对于抑郁症的诊断主要通过患者自述，并且，临床针对抑郁症的治疗药物主要是通过提高脑内化学递质的水平来达到抗抑郁的效果，起效很慢，而且只在20至30%左右的病人中起效。因此，研究抑郁症的发病机制对于其诊断和治疗具有重要意义。

　　在长达5年的研究中，李晓明教授团队主要关注一个叫做杏仁核的脑区。杏仁核位于掌管情绪的边缘系统中，在大脑深处，因形状酷似杏仁而得名。杏仁核在下至爬行动物、上至人类的大脑都存在，传统研究表明，杏仁核主要掌管我们的恐惧记忆。但是近些年来研究认为，杏仁核可能参与情绪的编码。

　　临床研究表明，抑郁症患者脑中杏仁核体积增大，并且当抑郁症患者面对负性情绪刺激时，他们的杏仁核也被显著激活，提示杏仁核可能参与抑郁症的发病过程。

　　李晓明教授团队发现，大脑杏仁核存在感知“愉悦”和“厌恶”的两条神经环路。在实验中，表现出抑郁行为的小鼠，其杏仁核“厌恶”环路的突触活动显著增强。而抑制“厌恶”神经环路的活动则可有效克服抑郁症状。

　　进一步的研究揭示了大麻素受体在这条环路中的重要角色。

　　“如果把神经环路的突触活动比作高速行驶的汽车，那脑内的大麻素受体就是这辆汽车的刹车系统。”团队成员沈晨杰博士说。

　　“我们的结果证明大麻素受体对于杏仁核‘厌恶’情绪的表达至关重要，一旦其表达或功能下降，都会导致杏仁核厌恶情绪的过度表达，就好比是行驶在高速公路上无法刹车的汽车，最终酿成大祸。”沈晨杰博士解释，并且，值得注意的是，2007年一款一度被推崇的新型减肥药，也就是大麻素受体的拮抗剂利莫那班，在全球市场被紧急撤回，主要是因为它在减肥的同时还会导致抑郁，团队的研究提供了大麻素受体功能下调导致抑郁症的神经环路解释。

　　早在千年之前传统医学的经典文献《皇帝内经》中，就记载了古人医用大麻的案例。大麻是一种非常有效的止痛剂，同时对恶心、呕吐也有较好的疗效。大麻的医用史可追溯到5000年以前，可以用于疼痛、呕吐、癫痫等。

　　那么如果人为给予外源性大麻素，能否起到抗抑郁效果呢？团队在抑郁小鼠脑内注射了人工合成的大麻，发现可以有效地逆转小鼠的抑郁样症状。

　　“医用大麻用于抑郁症的治疗仍有很长一段路要走。但是，我们的研究提示大麻素受体可以作为一个抑郁症诊断的分子标记物，我们目前已经成功设计并合成了针对大麻素受体的临床用PET示踪剂，正在开展相关的临床研究。”李晓明说。

　　谈家桢是世界著名遗传学家和中国现代遗传学奠基人之一，创建了中国第一个遗传学专业、第一个遗传学研究所，组建中国第一个生命科学学院。

　　“谈家桢生命科学奖”2008年由科技部批准设立，每年评选一次，旨在秉承谈先生对生命科学事业的奉献精神，促进生命科学研究成果产业化，激励中国生命科学工作者不断创新。 据新华社、浙江新闻客户端、浙江大学官网